ในปี 1944 นักโบราณคดีและนักผจญภัยชาวอเมริกัน อินเดียนา โจนส์ ช่วยเพื่อนร่วมงาน เบซิล ชอว์ ต่อสู้กับเยือร์เกิน โฟลเลอร์ นาซี จากการได้รับกงล้อลึกลับที่เรียกว่ากลไกแอนติคิเธียรา 25 ปีต่อมา โจนส์รู้สึกไม่สบายใจที่รัฐบาลสหรัฐฯ ได้ว่าจ้างโวลเลอร์ให้ช่วยเอาชนะสหภาพโซเวียตในการแข่งขันอวกาศ ที่น่าประหลาดใจคือ เฮเลนา ชอว์ ลูกสาวของเบซิล (ลูกทูนหัวของโจนส์) ร่วมเดินทางไปกับเขาเพื่อกลไกแอนติคิเธียรา[10][11]